[Kehidupan] NTU Menemukan Mekanisme Baru untuk Imunoterapi Kanker Paru-paru yang Dapat Membangunkan Sel T yang Lelah
bellala 央廣7 jam lalu
Kanker paru-paru adalah penyebab utama kematian akibat kanker. Sel T adalah prajurit penting dalam membunuh sel kanker, tetapi lingkungan mikro tumor dapat menyebabkan kelelahan fungsionalnya. Rumah Sakit Universitas Nasional Taiwan (NTU Hospital) telah menemukan mekanisme baru untuk mengaktifkan kembali sel T yang lelah pada stadium akhir, memulihkan kemampuan anti-tumor, dan membantu meningkatkan efektivitas imunoterapi kanker.
Kanker paru-paru telah menjadi penyebab utama kematian akibat kanker di Taiwan sejak tahun 2004. Dr. Tsai Hsing-chen, wakil direktur Pusat Pengembangan Medis Lanjutan RS NTU dan dokter spesialis penyakit dalam toraks, mengatakan pada konferensi pers hari ini (16/05) bahwa fenomena ini terkait dengan lebih dari 40% pasien yang didiagnosis pada stadium lanjut. Pilihan pengobatan untuk kanker paru-paru stadium lanjut meliputi kemoterapi, terapi target, radioterapi, dan imunoterapi.
Sel T adalah kekuatan tempur inti dari sistem kekebalan tubuh dalam mengenali dan membersihkan sel kanker. Stimulasi jangka panjang oleh tumor dapat menyebabkan keadaan kelelahan, secara bertahap kehilangan kemampuan proliferasi dan sitotoksiknya. "Penghambat titik pemeriksaan kekebalan" (immune checkpoint inhibitors) dalam imunoterapi kanker dapat mengaktifkan sel T dan telah digunakan dalam pengobatan berbagai kanker dalam beberapa tahun terakhir. Namun, beberapa kasus masih mengembangkan resistensi, terutama ketika sel T memasuki kelelahan terminal, membuatnya hampir tidak mungkin untuk diaktifkan kembali. Ini juga merupakan hambatan pengobatan bagi pasien kanker paru-paru stadium lanjut.
Tim peneliti di RS NTU menggunakan sel T yang lelah dari pasien kanker paru-paru untuk penyaringan obat skala besar dan berhasil menemukan kelas obat epigenetik yang disebut "penghambat BET" (BET inhibitors). Obat-obatan ini dapat meningkatkan plastisitas sel T yang lelah pada stadium akhir, memulihkan fungsinya, dan meningkatkan aktivitas anti-tumor. Studi menunjukkan bahwa penghambat BET mengaktifkan kembali sel T yang lelah secara terminal dengan meningkatkan kandungan poliamina di dalam sel T untuk mengatur status metabolisme kekebalan.
Dr. Tsai mengatakan bahwa setelah tim peneliti menghambat protein kunci dalam jalur biosintesis poliamina melalui penyuntingan gen atau obat-obatan, efek peningkatan kekebalan yang dihasilkan oleh penghambat BET menghilang sepenuhnya. Hal ini menunjukkan bahwa biosintesis poliamina memainkan peran inti yang sangat diperlukan dalam proses reaktivasi sel T, dan bahkan berpotensi membentuk kembali nasib sel T yang lelah, mempertahankan kemampuan anti-kanker jangka panjang mereka, dan meningkatkan efek berkelanjutan dari imunoterapi.
Dr. Tsai menyatakan bahwa dalam model tikus kanker paru-paru, baik yang diobati langsung dengan penghambat BET maupun dengan infus sel T yang telah diobati dengan penghambat BET, pertumbuhan tumor secara signifikan terhambat. Studi ini untuk pertama kalinya mengungkap mekanisme kunci regulasi epigenetik dan pembentukan kembali status metabolisme sel T. Studi ini diterbitkan dalam jurnal internasional "Nature Immunology" pada Mei tahun ini.
Dr. Tsai mengatakan bahwa pencapaian dalam mengatasi keterbatasan pengobatan yang disebabkan oleh kelelahan sel T terminal ini tidak hanya memberikan strategi baru untuk pengobatan kanker paru-paru, tetapi juga diharapkan dapat diperluas ke tumor padat lainnya yang merespons buruk terhadap imunoterapi. Di masa depan, ini dapat dikombinasikan dengan penghambat titik pemeriksaan kekebalan yang ada, terapi sel CAR-T, dan teknologi terapi sel lainnya untuk mengembangkan strategi imunoterapi kanker generasi berikutnya yang lebih efektif. (Editor: Shen Chen-chiang)
Sumber Tautan: https://www.rti.org.tw/news?uid=3&pid=214813
Bagaimana perasaan Anda tentang artikel ini?
0 orang bereaksi